Santa Cruz (puni naziv Santa Cruz de la Sierra), gl. grad istoimenog dep. (370 621 km2, 2 360 900 st.) na I sred. Bolivije, na r. Piray; 1 342 600 st. Najmnogoljudniji grad Bolivije (od 2000. g.) i prom. čvorište s najprometnijom bolivijskom zračnom lukom. Industr. središte poljoprivr.-rudarskog kraja; uzgoj soje, šećerne trske, riže; crpilišta nafte i prir. plina. Prehr. ind. (uljare, mljekare, klaonice, šećerane), kožarstvo, rafinerije nafte. Sveučilište (1879). Osn. 1560. Središte revoluc. pokreta za osamostaljenje Bolivije poč. XIX. st.